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凍干粉針劑技術(shù)工藝優(yōu)化
更新時間:2015-03-17 點擊次數(shù):3219

摘要:凍干粉針劑技術(shù)工藝優(yōu)化,提高潔凈級別,解決凍干粉針制品中的萎縮問題,避免可見異物的存在。
關(guān)鍵詞:凍干粉針劑可見異物質(zhì)量控制萎縮正交試驗
冷凍干燥是指把藥物溶液預(yù)先進(jìn)行降溫,凍結(jié)成冰點以下的固體,然后在高度真空的條件下使水蒸汽直接從固體中升華出來的干燥操作。具有以下優(yōu)點:凍干要求高度的真空和低溫,特別適用于需制備成注射劑的熱敏性藥物;干燥后的制品疏松多孔極易溶解;揮發(fā)成分的損失少;易氧化的藥物因采用真空得到保護(hù),提高了貯存期穩(wěn)定性。
凍干粉針劑需要在硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理等各個方面嚴(yán)格控制。zui大限度地減少各種污染可能,確保產(chǎn)品的無菌要求。但是因為工藝、設(shè)備等諸多原因,在凍干過程中會產(chǎn)生很多萎縮不良品,大大降低了制品合格率。而且凍干粉針劑產(chǎn)品中的可見異物一直是藥品生產(chǎn)者、使用者、管理者共同關(guān)注的問題。凍干粉針劑產(chǎn)品可見異物主要有纖維(毛)、白點、色點、玻璃等,是一種質(zhì)量隱患,使用后可能產(chǎn)生堵塞毛細(xì)血管形成血栓、造成肺腦腎眼等組織栓塞、形成肉芽腫等問題。
一.解決凍干粉針劑的萎縮不良品。
1.凍干曲線 凍干制品出現(xiàn)萎縮不良品zui大的影響因素是凍干曲線的選擇,從原理上看,預(yù)凍的過程以及升華干燥階段較為重要。預(yù)凍不*,有部分溶液還未*形成固態(tài),在升華過程中極易溶解周圍的產(chǎn)品,從而導(dǎo)致全部萎縮,升華干操階段如果升溫過快,或由于板層溫度差異太大,導(dǎo)致產(chǎn)品還有較大水分時超過產(chǎn)品共熔點或部分共熔點,就會引起制品葵縮。也有部分產(chǎn)品出箱后出現(xiàn)小的部分圓點溶解狀,這種制品在貯存過程中會慢慢的葵縮。
2.工藝處方產(chǎn)生產(chǎn)品姜縮另外一個很重要的原因,是由于凍干溶液濃度不當(dāng)引起的,一般溶液的重量濃度控制在10-15%之間為宜,低于5%可適當(dāng)添加斌形劑(如甘露醇、右旋糖醇、乳精等)提高其濃度。若濃度過高,則應(yīng)控制其厚度,一般在10 --15mm為宜。
3.設(shè)備凍干機(jī)的性能也是很重要的因素.好的凍干機(jī)制冷效果強(qiáng)、真空度商,板層沮度分布均勻,各參數(shù)控制,制品異物數(shù)就減少反之則多。通過正交實驗不難看出,確定*的工藝處方和凍干曲線,再選擇好的凍干機(jī),就能夠zui大限度的減少凍干制品中的萎縮不良品的數(shù)量,從而提高凍干產(chǎn)品的成品率。
二.車間的潔凈級別提高
1.工藝布局
就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序,做到物順其流,人行其暢。既物料按生產(chǎn)流程順序,以zui短的路線傳遞,避免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短,不穿崗,避免迂回曲折。zui大限度地減少差錯和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會導(dǎo)致操作不便,人流物流混亂,造成差錯、污染,也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修,而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織,增加能源消耗和建設(shè)成本。
2.設(shè)備選型與布置
(1)所選設(shè)備要符合藥品生產(chǎn)和工藝要求。結(jié)構(gòu)簡單、表面光潔,便于操作和維護(hù)保養(yǎng)。
(2)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)選用不與藥品反應(yīng)、不釋出微粒、不吸附物料的材質(zhì)。內(nèi)表面應(yīng)光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和滅菌。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器具等宜采用低碳不銹鋼,材質(zhì)選擇應(yīng)嚴(yán)格控制。
(3)設(shè)備的傳動部件要密封良好,盡可能與工作室隔離,防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄漏,造成原料、半成品、成品和包裝材料的污染。
(4)優(yōu)先選擇配有在線清洗、在線滅菌系統(tǒng)的設(shè)備。一般清洗滅菌的設(shè)備應(yīng)易拆裝。
(5)注射劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi),還應(yīng)按的要求局部采用級層流潔凈空氣保護(hù)裝置。無菌潔凈室內(nèi)的設(shè)備應(yīng)滿足消毒或滅菌的要求。
(6)應(yīng)能滿足驗證的要求,合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)測試點。
(7)設(shè)備上的儀表、計量裝置應(yīng)計數(shù)準(zhǔn)確,調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠。需要重點控制計數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時,應(yīng)有調(diào)整或顯示功能。
(8)設(shè)備上的藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道應(yīng)避免死角、盲管,內(nèi)表面應(yīng)拋光,易清洗和滅菌,管路的連接采用快卸式連接,終端設(shè)過濾器。
3.工程實例
潔凈級別設(shè)置
輔助功能間的設(shè)置。1 器具清洗和器具存放間.2 廢棄物的出口。3 原輔料凈化程序中的緩沖措施.4 備料稱量間。5 洗衣房的布置。
三 避免凍干粉針劑中的可見異物
1.內(nèi)包裝材料避免產(chǎn)生的可見異物。
(1)玻璃瓶和硅化膠塞的質(zhì)量是一個至關(guān)重要的因素。
(2)玻璃瓶和硅化膠塞的清洗和滅菌工藝控制不當(dāng)。
2.料液輸送系統(tǒng)避免產(chǎn)生可見異物
如果料液輸送系統(tǒng)使用的不是不銹鋼和其他穩(wěn)定性好的硅膠管等材料,則要考慮料液輸送系統(tǒng)是否會對料液造成污染而產(chǎn)生可見異物。特則要考慮料液輸送系統(tǒng)是否會對料液造成污染而產(chǎn)生可見異物。特別是在進(jìn)行換品種清場時,當(dāng)管道用酸堿處理后可能產(chǎn)生一些白點之類的異物,需引起特別的注意。
3 避免因為系統(tǒng)環(huán)境和工藝控制原因產(chǎn)生可見異物。
(1)空氣凈化系統(tǒng)是保證凍干粉針劑產(chǎn)品可見異物合格和無菌的重要保證。
(2)人是產(chǎn)生可見異物的一個重大危險源。人體本身產(chǎn)生可見異物的控制。人對產(chǎn)生可見異物清潔的控制。

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